Adv Sci | 徐薇/赵世民/康玉团队合作揭示代谢物信号与细胞周期信号的交互调控机制

本研究针对细胞周期起始与代谢信号整合机制展开探索。背景方面，传统认为HIF1α是代谢重编程关键因子，但非缺氧状态下细胞同样存在Warburg效应，提示存在其他调控机制。研究目的旨在揭示细胞周期调控因子CDH1在协调代谢物积累与感知中的核心作用。结论表明CDH1通过双重机制调控代谢：一方面降解VHL激活HIF1α促进代谢供给，另一方面激活AARS2介导乳酰化修饰保存代谢物。研究发现R5P既是代谢底物又作为信号分子，与TKTL1结合触发CDH1降解从而启动细胞周期，形成CDH1-R5P-TKTL1-CDH1调控回路。研究还开发了R5P类似物R5S，可误导肿瘤细胞提前进入周期而增强化疗敏感性。该发现不仅阐明代谢信号与细胞周期交互调控新机制，也为癌症治疗提供了代谢干预新策略。