【J. Med. Chem.】南师大苏志教授团队：乏氧环境下靶向光氧化还原系统激活光动力免疫疗法

本文针对实体瘤乏氧微环境限制光动力疗法疗效的问题展开研究。背景显示传统II型光敏剂依赖氧气产生单线态氧，在乏氧条件下疗效受限。研究团队通过理论计算指导设计，用2-苯基苯并[d]噻唑配体替代2-苯基吡啶配体，开发出新型I型光敏剂BDP-Ir-bpt。该光敏剂将三重态-基态能隙降至1.425 eV，激活电子转移产生超氧阴离子，成功实现II型向I型光敏剂的转化。实验证明BDP-Ir-bpt在常氧和乏氧环境下均能有效杀伤肿瘤细胞，通过诱导溶酶体破裂激活NLRP3炎症小体，引发细胞焦亡并促进免疫因子释放。体内实验显示该光敏剂联合光照可抑制74%肿瘤生长，显著提升树突状细胞成熟和T细胞浸润，证实其能有效激活抗肿瘤免疫反应。