Cell Rep | 张政/鄢仁鸿/鞠斌等报道两株非竞争的靶向Langya病毒G蛋白的单克隆抗体结构和功能

背景：Langya病毒是近年新发现的人畜共患性亨尼帕病毒，在我国东部已有感染报告，临床表现包括发热、呼吸道症状和肺炎，对公共卫生构成潜在威胁。其附着糖蛋白G在病毒附着与宿主细胞入侵中起关键作用，是中和抗体和疫苗设计的关键靶点，但由于与亨德拉病毒和尼帕病毒在序列和结构上差异显著，且无法利用经典受体进入细胞，导致现有防控手段可能无效。研究目的：开发针对Langya病毒的特异性防控策略，通过小鼠免疫策略筛选和鉴定特异性抗体，并聚焦于两株代表性抗体LayG-1069和LayG-1133，研究其结合能力、抗原表位、效应功能和结构基础。结论：研究成功鉴定出两株非竞争性单克隆抗体，分别靶向G蛋白头部域的不同区域，具有高亲和力、交叉反应性和ADCC/ADCP效应功能，通过冷冻电镜解析了复合物结构，揭示了抗体结合可能诱导构象变化，为开发特效抗体药物和新型疫苗提供了分子与结构基础，解决了病毒抗原性独特导致的防控难题。