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Cell Research | 破解阿片受体“信号密码”：张岩团队揭示GPCR信号调控新机制

BioArt 2025-11-09 09:17
文章摘要
本研究聚焦于G蛋白偶联受体（GPCR）信号调控机制，针对阿片类药物镇痛效果与成瘾性副作用难以分离的临床难题展开。研究团队通过解析μ-阿片受体与Gz蛋白和β-arrestin1结合的冷冻电镜结构，首次发现跨膜螺旋1（TM1）的动态变化是调控信号通路选择的关键开关：TM1外移促进G蛋白通路激活，内缩则利于β-arrestin1招募。进一步揭示由TM1、TM2和TM7协同形成的"TM1融合口袋"结构，并基于此设计出能选择性激活特定通路的新型多肽分子。该突破不仅阐明了μOR信号偏向性的分子基础，更为开发低副作用镇痛药物提供了新靶点与设计策略。
Cell Research | 破解阿片受体“信号密码”：张岩团队揭示GPCR信号调控新机制
查看文献： The molecular basis of μ-opioid receptor signaling plasticity
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