治疗慢性乙型肝炎，最新Nature Medicine！

背景：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大公共卫生问题，现有约2.5亿患者，每年导致超过110万人死亡。目前标准治疗如核苷（酸）类似物和长效干扰素疗效有限，难以实现功能性治愈。研究目的：评估GalNAc缀合siRNA elebsiran联合长效干扰素治疗慢性乙型肝炎的功能性治愈潜力，通过多国开放标签II期ENSURE试验，探索短期联合方案的有效性。结论：联合治疗组在治疗结束24周后HBsAg阴转率显著高于单药组，其中200 mg和100 mg组分别达到21%和33%，而单药组仅为6%。研究还发现，通过治疗性疫苗BRII-179进行免疫分层可进一步提高治愈率，抗-HBs应答者阴转率达42%。该研究确立了siRNA降低抗原负荷与干扰素增强免疫的协同策略，为乙肝功能性治愈提供了新路径。