南方医科大学赵存友/王忠局/曹雄《自然·通讯》：发现长链非编码RNA等位基因特异性表达参与重性精神疾病的新机制

本研究针对双相情感障碍和精神分裂症两种重性精神疾病，系统探讨了等位基因特异性表达（ASE）在疾病发生中的作用机制。研究背景基于精神疾病的高度遗传异质性和现有ASE研究的局限性，特别是长链非编码RNA（lncRNA）在关键脑区动态变化的认知空白。研究目的旨在揭示LINC02449在rs149707223位点的等位基因特异性表达如何通过调控神经环路功能影响行为表型。通过整合单卵双胞胎队列分析、动物模型验证和多组学技术，研究发现G等位基因过表达可诱导小鼠社交障碍和重复行为，并证实其通过激活mPFC-NAc神经环路、增强突触传递，且以CPLX1为关键效应分子介导囊泡释放过程。最终结论表明，ASE驱动的lncRNA调控是精神疾病发病的重要机制，为理解遗传-环境交互作用提供了新视角。