Sci Adv丨司马健团队揭示阿尔茨海默病Aβ清除新靶点并发现候选小分子药物
BioArt
2025-11-10 17:00
文章摘要
背景:阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,其核心病理特征是脑内β-淀粉样蛋白沉积。低密度脂蛋白受体相关蛋白1是脑内Aβ清除的主要受体,但现有单抗药物存在认知改善有限和不良反应等问题。研究目的:中国药科大学司马健团队旨在探索新的Aβ清除调控靶点与小分子干预策略。研究发现DKK3是LRP1的全新配体,可竞争性抑制Aβ清除,并通过高通量筛选获得小分子化合物SJ-300。结论:SJ-300能特异性阻断DKK3-LRP1相互作用,促进Aβ清除并改善AD模型小鼠认知功能,具备口服可及、透脑性强等优势,为阿尔茨海默病治疗提供了新策略。
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