Cancer Cell丨高益军/王峰/廖雯婷/赵齐/方兆元等揭示类潘氏细胞转分化驱动结直肠癌对KRAS/EGFR双靶治疗耐药

本研究针对KRAS突变型结直肠癌中KRAS/EGFR双靶治疗耐药问题展开。背景上，KRAS G12C抑制剂联合EGFR抗体虽改善患者疗效，但耐药成为主要挑战，其中非遗传机制如肿瘤细胞谱系可塑性备受关注。研究目的为探究结直肠癌细胞在治疗压力下是否发生特定谱系转变及其机制。通过类器官、PDX和小鼠模型结合单细胞测序，发现癌细胞向类潘氏细胞状态转分化驱动耐药，并揭示转录因子SMAD1通过激活FGFR3信号通路促进这一过程。结论表明，干预SMAD1或FGFR3可阻断转分化并增强治疗敏感性，为延缓耐药提供了新策略。