南京大学陈帅/王宏宇团队《自然·通讯》:揭秘RabGAP蛋白TBC1D1调控肌肉再生修复的分子机制
BioMed科技
2025-11-19 20:51
文章摘要
背景:骨骼肌的再生修复依赖于肌肉卫星细胞的增殖与分化能力,其功能受损会导致杜氏肌萎缩症等疾病。陈帅/王宏宇团队前期发现AS160-STAT3复合体通过核转位调控肌肉干细胞增殖,但其入核机制尚不明确。研究目的:探究RabGAP蛋白TBC1D1在肌肉再生中的分子调控机制,明确其与AS160-STAT3复合体的相互作用关系。结论:TBC1D1作为AS160-STAT3复合体的负向调控开关,通过结合该复合体将其滞留于细胞质中;IGF-1诱导的TBC1D1 Thr596磷酸化可解除其对复合体的束缚,促进核转位和肌肉再生。敲除TBC1D1能显著改善杜氏肌萎缩症模型小鼠的肌肉修复能力,为肌病治疗提供了新靶点。
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