康奈尔大学钱书兵Nature Biotechnology,给circRNA装上开关:trans-RNA驱动无IRES翻译
BioMed科技
2025-11-23 19:24
文章摘要
背景:真核生物mRNA翻译通常依赖5'端帽子结构,但现有工具难以在不改变mRNA序列的前提下特异性引导核糖体至目标起始位点,尤其环状RNA缺乏帽子和IRES元件导致翻译启动困难。研究目的:康奈尔大学钱书兵团队提出携带5'帽的trans-RNA技术,通过互补配对独立招募核糖体,实现线性和环状RNA的位点特异性翻译激活。结论:实验证明trans-RNA能绕过上游uORF抑制使GFP表达提升9倍,驱动无IRES环状RNA在小鼠肝脏产生13倍发光信号,并精准调控内源ATF4和C/EBPβ基因的翻译异构体比例,同时发现内源带帽反义小RNA具有天然trans-RNA功能,为可编程翻译调控和RNA疗法开辟新路径。
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