山东大学，最新Cell！

背景：阿尔兹海默症(AD)是一种神经退行性疾病，记忆障碍是其核心症状。胆囊收缩素(CCK)作为大脑中丰富的神经肽，参与学习记忆调节，但其在AD中的作用机制尚不明确。研究目的：山东大学孙金鹏团队旨在探究CCK信号通路在AD中的变化，并开发靶向CCKBR受体的特异性激动剂用于AD治疗。结论：研究发现AD晚期小鼠内嗅皮层CCK表达显著下降，而CCKBR受体上调。通过冷冻电镜解析CCK8s与CCKBR-G蛋白复合物结构，揭示了不同结构域对Gs/Gq/Gi通路的选择性激活机制。基于此设计出Gq偏好性激动剂3r1，在AD模型中能有效促进神经元存活、减少Aβ沉积、改善突触可塑性和认知功能，证实CCKBR是AD治疗的潜在靶点。