Mol Cell | 王军舰等团队揭示嘧啶核苷酸UMP通过调控NR4A1介导胃癌进展新机制

背景：胃癌是全球高发恶性肿瘤，核苷酸代谢重编程是肿瘤重要特征，但肿瘤细胞如何感知核苷酸水平变化尚不明确。核受体NR4A1虽参与多种生理过程，其内源性配体长期未被鉴定。研究目的：揭示嘧啶核苷酸UMP作为NR4A1内源性调节因子的新功能，探究其在胃癌进展中的调控机制。结论：研究发现UMP直接结合NR4A1抑制其转录活性和促凋亡功能，促进胃癌发展；使用DHODH抑制剂耗竭UMP可激活NR4A1的肿瘤抑制功能；联合DHODH抑制剂与NR4A1激动剂在实验中显示协同抗肿瘤效果，为胃癌治疗提供新策略。