最新Nature:MAPK信号驱动上皮细胞可塑性介导结直肠癌靶向治疗耐药
BioMed科技
2025-11-26 16:39
文章摘要
本研究聚焦结直肠癌中MAPK信号通路异常激活与上皮细胞可塑性的相互作用机制。背景方面,结直肠癌作为常见恶性肿瘤,常伴随KRAS和BRAF基因突变导致的MAPK通路异常,而靶向治疗面临普遍耐药问题。研究目的旨在揭示MAPK信号如何通过驱动上皮细胞在稳态干细胞与再生干细胞状态间转换,介导治疗耐药。结论表明,抑制MAPK信号会触发肿瘤细胞向Wnt驱动的干细胞状态转变,这种可塑性是耐药的核心机制;早期转移灶因细胞状态单一而对MAPK抑制敏感;RNF43缺失可通过限制细胞状态转换增强BRAF抑制剂疗效。这些发现为克服结直肠癌耐药提供了新策略。
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