Nat Commun丨Sec14L6：大型哺乳动物特异性的脂滴发生调控因子

本研究背景聚焦于真核细胞中细胞器互作网络，特别是内质网与脂滴间的脂质转运机制尚未明确。研究目的是揭示Sec14L6作为新型磷酸肌醇转运蛋白在调控脂滴形成中的作用机制。通过RNAi筛选和机制研究发现，Sec14L6通过N端CRAL-TRIO结构域锚定脂滴蛋白ACSL3，C端GOLD结构域结合内质网蛋白PGRMC1，形成双重定位。脂质组学证实其维持ER-脂滴间PI4P/PI(4,5)P₂稳态，体外实验验证其特异性转运活性依赖保守残基R45/T213。功能上，Sec14L6缺失抑制脂滴形成和间充质干细胞成脂分化。结论表明Sec14L6是大型哺乳动物特异性因子，与ORP5/8协同应对复杂代谢需求，为理解物种代谢差异和人类代谢疾病提供新视角。