Cancer Res丨陈礼明团队发现乳腺肿瘤脑转移新机制和潜在新疗法

背景：三阴性乳腺肿瘤（TNBC）是预后最差的乳腺肿瘤亚型，脑转移发生率高且患者生存期极短，其转移机制复杂，缺乏有效的治疗靶点。研究目的：陈礼明团队旨在探究乳腺肿瘤细胞在脑部转移定植过程中如何调控脑内免疫微环境，特别是小胶质细胞的功能，以揭示新机制并寻找潜在疗法。结论：研究发现环状RNA circADAMTS12是乳腺肿瘤脑转移的关键驱动因子，它通过激活PARP1/IL-1β信号轴抑制小胶质细胞的抗肿瘤M1样极化，上调PD-L1表达，从而削弱小胶质细胞的吞噬功能和T细胞免疫，促进肿瘤细胞在脑部的免疫逃逸和定植。该研究不仅阐明了新机制，还开发了靶向circADAMTS12的新药候选物，并证明其与抗PD-L1疗法协同可增强疗效，为乳腺肿瘤脑转移的治疗提供了新靶点和临床前依据。