德国哥廷根大学Manuel Alcarazo课题组：未取代卡宾阳离子的非重氮等价物：通过 [\u00B9\u00B2/\u00B9\u00B3CH]\u207A 插入直接合成萘和吡啶

背景：稳定同位素标记（尤其是¹³C）是研究药物ADMET特性的核心工具，但传统方法存在合成步骤冗长、成本高昂、常引入多余取代基等问题。现有卡宾等价物通常为取代衍生物，缺乏结构最简单的卡宾单元（=CH-）及其¹³C版本。研究目的：德国哥廷根大学Manuel Alcarazo课题组旨在开发一种非重氮的卡宾阳离子合成等价物，用于直接合成萘和吡啶，并实现¹³C标记。结论：该课题组成功设计并合成了稳定的(硫亚烷基)硫鎓盐试剂1，可作为最简单卡宾阳离子（[CH]⁺）的有效合成等价物。通过Rh催化，实现了该卡宾单元向茚和吡咯的插入反应，高效合成了萘和吡啶。该方法具有操作安全、热稳定性好、可克级制备等优点，并成功应用于¹³C标记版本的合成，以合成2-(¹³C)-普萘洛尔为例，展示了其在药物标记中的实用价值。机理研究通过DFT计算阐明了反应路径和能量学。