武汉大学孔望清、平媛媛：醛与多样性C(sp3）-H键直接对映选择性酰基化反应

背景：手性α-芳基、α-氨基及α-氧代三级碳立体中心的酮类结构在天然产物和药物分子中广泛存在，但其高效对映选择性合成仍具挑战。C(sp³)-H键直接官能团化是理想的合成策略，但现有不对称C(sp³)-H酰基化方法通常需要将羧酸预活化，原子经济性和灵活性受限。研究目的：本文旨在开发一种无需预活化的醛与C(sp³)-H键直接对映选择性酰基化反应，通过结合过氧化物光敏化与手性镍催化新策略，实现温和条件下高效构建手性酮。结论：作者成功建立了可见光介导的三线态能量转移与手性镍协同催化体系，利用过氧化物产生烷氧自由基，通过氢原子转移同时断裂烃类C(sp³)-H键和醛C(sp²)-H键，生成烷基和酰基自由基，经手性镍催化实现高对映选择性偶联。该方法底物兼容性广泛，适用于多种烷基胺、饱和氮/氧杂环及药物衍生醛，并成功应用于复杂分子后期修饰和天然产物合成，彰显了其合成实用价值。