【2026年面上标书修订】RAB27A-Munc13-4轴调控外泌体释放振幅重塑肺转移前微环境的机制研究

背景：肿瘤远端转移是实体瘤致死的主要原因，肺是常见转移靶器官。研究表明，肿瘤细胞在代谢应激下释放携带TRAIL的外泌体（TRAIL-EVs），诱导肺组织PVR+巨噬细胞并经PVR-TIGIT轴触发NK细胞耗竭，建立免疫抑制性肺转移前微环境（PMN）。研究目的：本项目聚焦外泌体释放的末端限速步骤，提出RAB27A-Munc13-4轴作为可调幅“流变器”，调控外泌体释放振幅（单位时间融合事件数/EV通量），并探究其阈值型剂量-效应规律如何决定肺NK耗竭与PMN构建效率。结论：通过解析代谢应激调控该轴活性的机制，绘制“振幅-免疫耗竭-转移负荷”剂量曲线，旨在验证“降档释放+唤醒NK”的协同转化策略，为阻断肺转移提供新靶点和可操作方案。