【2026面上红字修订】Syntenin–ALIX轴驱动TRAIL/整合素协同装载的致肺转移外泌体亚群及其靶向干预机制研究

背景：癌症肺转移是导致肿瘤患者死亡的核心原因之一，其早期决定性环节是原发灶通过循环因子在肺部塑造“转移前微环境”。肿瘤来源外泌体被认为是构建该微环境的关键载体，其表面整合素决定器官嗜性，而膜蛋白TRAIL可诱导免疫抑制。然而，整合素与TRAIL是否被协同装载入同一致病外泌体亚群及其上游调控机制尚不清楚。研究目的：本项目旨在验证中心假说，即Syntenin–ALIX轴作为可调控的分选支架，在多泡体上组织整合素α6与TRAIL的协同装载，生成“双功能”致肺转移外泌体亚群，并探究靶向该轴联合TIGIT阻断的协同抗转移效应。结论：预期成果将首次阐明“多货物协同装载—器官靶向—免疫逃逸”的一体化机制，确立Syntenin–ALIX作为阻断转移前微环境构建的可药化新靶点，并为“上游抑制致病外泌体生成+下游重启NK免疫监视”的联合治疗策略提供转化依据。