王育才/刘庄/蒋为 JACS：发展聚合物–脂质载体通过配方优化建立mRNA器官选择性递送的定量预测模型

背景：mRNA技术在疾病治疗中前景广阔，但其临床应用依赖安全高效的递送系统。脂质纳米颗粒（LNPs）是成熟的mRNA递送平台，但系统给药后主要富集于肝脏，限制了在肝外组织疾病治疗中的应用。研究目的：本研究旨在通过引入I-optimal实验设计（DoE）策略，构建聚合物-脂质整合纳米颗粒（PLIN）平台，探索多维递送载体配方空间，建立高精度回归模型，实现器官选择性mRNA递送。结论：研究成功建立了基于回归模型指导的器官选择性设计框架，定量描绘了载体配方参数与器官表达之间的多维关系，模型预测精度高（R2 > 0.96），并验证了PLINs在肺部和脾脏的选择性分别高达91%和96%。该框架为构建安全、高效、可预测的mRNA递送系统提供了新思路。