【前沿进展】JCI | 郭兴团队破解亨廷顿病“代谢——表观”跨界对话：SHMT2缺失经HCY如何调控组蛋白乳酸化

背景：亨廷顿病是一种由HTT基因CAG重复扩增导致的致命神经退行性疾病，其具体分子机制和有效疗法尚不明确。研究目的：南京医科大学郭兴团队旨在探究代谢与表观遗传调控在亨廷顿病发病中的作用。结论：研究发现，亨廷顿病模型中线粒体一碳代谢关键酶SHMT2表达下调，导致同型半胱氨酸蓄积，后者通过抑制AARS1介导的组蛋白乳酸化，引发转录失调和神经退行。该研究揭示了“SHMT2-HCY-组蛋白乳酸化”这一新的代谢-表观遗传调控轴，并指出SHMT2是潜在治疗靶点，氟哌啶醇等药物可能通过此轴发挥神经保护作用。