Mol Cell丨生物素-FBXW7突破谷氨酰胺依赖

背景：谷氨酰胺是血浆中含量最丰富的氨基酸，对细胞能量供应和生物合成至关重要，高增殖细胞（如某些癌细胞）常表现出“谷氨酰胺依赖”。然而，细胞绕过这种依赖的分子机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在系统性揭示细胞在谷氨酰胺受限条件下维持增殖所依赖的关键营养素和基因网络，并阐明其核心调控机制。结论：研究发现，维生素生物素通过激活丙酮酸羧化酶（PC）的补碳代谢，使细胞能够绕过谷氨酰胺依赖。同时，肿瘤抑制因子FBXW7通过抑制c-MYC及其转录抑制复合体（MNT/SIN3A/HDACs）对PC基因的转录抑制，从而维持PC表达和代谢灵活性。FBXW7的常见癌症突变会破坏这一调控，导致谷氨酰胺依赖。该研究揭示了维持代谢灵活性的核心机制，为FBXW7突变相关癌症的代谢干预提供了潜在靶点。