【前沿进展】Cell | 鲁伯埙/盛春泉合作建立基于内质网相关降解（ERAD）的靶向蛋白降解技术ERADEC

背景：细胞通过内质网相关降解（ERAD）通路清除错误折叠蛋白，但现有主流靶向蛋白降解技术（如PROTAC）对跨膜蛋白作用有限。研究目的：开发一种不依赖内体-溶酶体途径、能高效降解跨膜蛋白的小分子降解技术。结论：复旦大学鲁伯埙团队与海军军医大学盛春泉团队提出ERADEC策略，利用双功能小分子桥接靶蛋白与内质网E3连接酶SYVN1，通过劫持ERAD通路实现跨膜蛋白（如PD-L1）的泛素化降解，并在小鼠模型中验证其抗肿瘤效果优于抗体疗法，为跨膜蛋白靶向降解提供了通用平台技术。