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【前沿进展】Nature | Ping-Chih Ho/王建祥/徐颖茜团队首次发现线粒体代谢紊乱激活蛋白酶体诱导血红素释放推动T细胞耗竭

细胞世界 2026-03-19 17:05
文章摘要
背景:T细胞终末耗竭是限制T细胞免疫疗法长期疗效的关键,其与细胞代谢,特别是线粒体功能异常密切相关。研究目的:旨在阐明线粒体功能障碍,特别是去极化线粒体积累,如何具体推动T细胞耗竭的分子机制。结论:研究发现,线粒体去极化会激活蛋白酶体,导致含血红素蛋白降解,释放调节性血红素(RH)。RH通过抑制干性转录因子BACH2、增强耗竭相关转录因子BLIMP1的活性,重塑转录网络,从而驱动T细胞终末耗竭。临床分析表明,CAR-T细胞中蛋白酶体活性与疗效负相关,而使用蛋白酶体抑制剂可减轻耗竭、增强抗肿瘤效果,为优化CAR-T治疗提供了新思路。
【前沿进展】Nature | Ping-Chih Ho/王建祥/徐颖茜团队首次发现线粒体代谢紊乱激活蛋白酶体诱导血红素释放推动T细胞耗竭
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