【前沿进展】Science｜王育才/朱书/蒋为团队提出多器官协同调控新范式，实现药物递送效率系统性提升

背景：临床药物研发常面临系统毒性高、稳定性差、靶向性弱、生物利用度低等瓶颈，药物递送载体可有效突破这些难题，但静脉给药后普遍存在快速非选择性清除问题，导致靶组织给药剂量极低，严重制约递送效率与疗效。研究目的：中国科学技术大学王育才/朱书/蒋为团队旨在阐明驱动药物递送载体被机体非特异性清除的机制，并提出干预策略以系统性提升递送效率。结论：该研究系统阐明了一条由肠道共生菌与肠道内分泌系统共同建立与维持的肠—肝免疫调控轴，其中肠道共生菌通过刺激肠道五羟色胺分泌，维持肝脏Kupffer细胞对递送载体的清除活性。干预该轴（如短暂调控肠道菌群或靶向血清素信号通路）可显著抑制机体对递送载体的非特异性清除，从而普遍提升多种合成型或病毒型递送载体的体内循环时间、肿瘤递送效率及靶组织基因编辑效率。该发现突破了传统“以材料为中心”的研究范式，提出了“系统调控中心式”优化新思路，为肿瘤靶向治疗、mRNA疗法、体细胞基因编辑等依赖体内递送的临床技术提供了普适性疗效提升策略。