Cell Rep Med | 王晨辉团队发现HE4驱动髓系PD-L1表达并实现免疫治疗“等效减毒”

背景：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中面临响应率有限和毒副作用突出的瓶颈。研究目的：王晨辉团队旨在探究驱动肿瘤免疫逃逸的上游分子机制，以寻找提升疗效并降低毒性的新策略。结论：研究发现肿瘤分泌蛋白HE4通过竞争结合IFN-γ受体，激活髓系细胞JAK-STAT3通路上调PD-L1表达，从而抑制CD8⁺ T细胞功能。抗体阻断HE4的抗肿瘤疗效与PD-L1阻断相当，但毒副作用显著低于PD-1阻断。HE4水平可预测PD-1抑制剂疗效，是潜在的伴随诊断标志物。该研究揭示了PD-L1调控的新机制，并提出了靶向HE4以实现“等效减毒”的新型免疫治疗策略。