Neuron | “减肥药”为何能降低饮酒冲动？朱英杰/陈子君团队揭示GLP-1类药物限制酒精奖赏与饮酒行为的关键机制

背景：酒精使用障碍缺乏有效治疗策略，而GLP-1受体激动剂在减重降糖之外，被发现具有降低饮酒行为的潜力，但其调控酒精奖赏的中枢神经机制不明。研究目的：旨在揭示GLP-1类药物如何在中枢神经系统层面调控酒精奖赏信号，明确其作用的具体神经环路机制。结论：研究发现，GLP-1受体激动剂利拉鲁肽通过激活外侧隔核中特定的GLP-1R神经元，启动一条从背侧LS到腹侧LS的局部GABA能抑制性微环路，该环路通过抑制腹侧LS中表达Esr1的神经元活动，进而调控中脑腹侧被盖区多巴胺神经元，最终削弱伏隔核的多巴胺释放和酒精强化信号，从而直接抑制酒精奖赏和饮酒行为。该研究系统阐明了代谢信号嵌入奖赏网络的环路框架，为GLP-1类药物治疗酒精使用障碍提供了理论依据。