Cell | 稀有Spark T细胞决定肿瘤免疫治疗成败，为克服耐药开辟全新道路

本文探讨了肿瘤免疫治疗疗效存在高度不可预测性的原因。背景在于，传统观点将疗效差异归因于肿瘤或微环境的确定性因素，但动物模型中的反应差异提示免疫反应本身可能具有内在随机性。研究目的是探究这种随机性的源头，并评估其预测和改善疗效的潜力。研究发现，一种极为罕见但功能关键的CD8+ T细胞亚群——Spark T细胞，其随机激活是驱动肿瘤免疫治疗宏观反应巨大变异性的根源。机制上，少数Spark T细胞快速产生大量干扰素-γ（IFN-γ），通过上调肿瘤抗原呈递和旁分泌激活旁观者T细胞，形成正反馈放大免疫反应。研究进一步在人类T细胞及患者数据中验证了这类前体细胞（Tproto-spark）的存在，证明其丰度可预测免疫检查点抑制剂（尤其是抗CTLA-4疗法）的疗效，并指出其作为克服免疫治疗耐药新靶点的潜力。