JITC丨徐建青/张晓燕团队利用肿瘤酸性“开关”，打造精准可控的实体瘤CAR-T疗法

背景：CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中效果显著，但在实体瘤治疗中面临免疫抑制性肿瘤微环境导致的疗效受限和脱靶毒性等障碍。研究目的：复旦大学生物医学研究院徐建青、张晓燕团队旨在利用实体瘤酸性微环境中的乳酸作为特异性激活信号，构建精准可控的CAR-T疗法，以提升安全性并维持疗效。结论：研究成功开发了乳酸响应型启动子（LARP）调控的CAR-T细胞（LAR CAR-T），该细胞在正常组织中保持静默，仅在酸性肿瘤微环境中被激活，从而在动物模型中实现了强效抗肿瘤效果且显著降低了脱靶毒性，为实体瘤免疫治疗提供了新的精准策略。