ACS Cent. Sci. | 上科大水雯箐团队及合作者发展天然产物源GPCR配体筛选新策略并发现肿瘤免疫治疗先导化合物

背景：天然产物具有丰富的化学结构多样性，是创新药物发现的重要来源，但针对肿瘤免疫微环境且靶点明确的天然产物较为少见。腺苷受体A2AR和A2BR是肿瘤免疫抑制的重要调控节点，开发其拮抗剂可提升肿瘤免疫治疗效果。研究目的：针对天然产物筛选中成分复杂、靶点不清等难题，建立靶点导向的配体筛选平台，从天然草本提取物中识别靶向A2AR/A2BR的新型活性分子。结论：研究团队建立了综合利用虚拟筛选、亲和质谱和代谢组学的筛选平台，从吴茱萸提取物中鉴定出双重拮抗剂ER-15，其能有效逆转腺苷介导的T细胞免疫抑制，并与PD-1抗体联用显示协同抗肿瘤效应，为肿瘤免疫药物设计提供了新分子模板。