Cancer Discov丨郝继辉/周天兴团队揭示衰老相关成纤维细胞通过代谢-表观重塑驱动胰腺癌淋巴结转移和免疫抑制的机制

背景：胰腺癌（PDAC）早期淋巴结转移率高，但其机制尚不明确。研究目的：探究衰老相关成纤维细胞（senCAFs）在胰腺癌早期淋巴结转移和免疫抑制微环境形成中的作用机制。结论：研究发现，senCAFs通过增强糖酵解产生大量乳酸，乳酸被淋巴管内皮细胞摄取后诱导组蛋白H3K24乳酸化修饰，激活丝氨酸合成通路，促进淋巴管生成，为癌细胞转移开辟通道；同时，senCAFs诱导淋巴管内皮细胞分泌CCL17，招募CCR4⁺调节性T细胞形成免疫抑制微环境，协同促进转移。研究筛选出组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺可选择性清除senCAFs，临床前及初步临床数据显示其联合化疗及免疫治疗具有抑制转移的潜力，为靶向senCAFs的联合治疗策略提供了依据。