Mol Cell | Restrictor通过识别序列特异性RNA介导基因外DNA的转录终止

背景：哺乳动物基因组中广泛存在基因间区转录现象，但基因的转录输出量远高于基因间区，提示细胞存在主动限制基因外转录的调控机制。Restrictor复合物（由WDR82和ZC3H4组成）能够特异性终止基因间区转录，但其选择性终止的分子机制尚不清楚。研究目的：解析Restrictor复合物特异性终止基因间区转录的分子机制，明确其两个亚基WDR82和ZC3H4在靶标识别和转录终止中的分工。结论：研究发现WDR82负责将Restrictor招募至活跃转录位点，但不提供靶标特异性；而ZC3H4通过其C3H1型锌指结构域特异性识别基因间区转录本5'端富集的富含GUA重复的RNA序列基序，从而介导选择性转录终止。这揭示了Restrictor通过“WDR82介导招募、ZC3H4识别RNA”的双重机制实现靶标特异性的工作原理。