Nat Commun | 杨仁东/曹圻等揭示肿瘤特异性长链非编码RNA IGF1R-AS1 重塑染色质互作驱动MYC致癌信号

背景：长链非编码RNA在癌症中的调控作用日益凸显，但大多数在正常组织中也有表达，且主要通过顺式机制调控邻近基因，而具有肿瘤特异性表达的lncRNA常被忽略。研究目的：本研究旨在鉴定转移性去势抵抗性前列腺癌中肿瘤特异性长链非编码RNA IGF1R-AS1，并阐明其通过反式作用重塑染色质三维结构驱动致癌基因MYC表达的分子机制。结论：研究发现IGF1R-AS1在mCRPC中特异性高表达，通过与染色质重塑复合物及CTCF结合，稳定MYC启动子与远端增强子间的染色质环，从而激活MYC转录；临床分析表明IGF1R-AS1可作为独立的预后生物标志物，其高表达与患者不良生存结局相关，并具有作为治疗靶点的潜力，为开发靶向肿瘤特异性lncRNA的抗癌药物提供了新途径。