Protein & Cell | 于洪军/张敏/刘晓天合作揭示耳念珠菌糖基磷脂酰肌醇锚定的分子基础

背景：侵袭性念珠菌病等深部真菌感染是全球公共卫生重大挑战，其中耳念珠菌因多重耐药和高致死率被列为“超级真菌”，亟需开发新型抗真菌药物。糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白（GPI-APs）是真菌关键毒力因子，其生物合成通路是重要药物靶点。研究目的：本研究旨在解析耳念珠菌GPI转酰胺酶（GPI-T）复合体的分子机制，阐明其组装、底物识别和催化特征，并揭示与人源系统的种属差异。结论：研究成功解析了耳念珠菌GPI-T五亚基复合体的结构，明确了其组装依赖亚基完整性及脂质介导接触，鉴定了保守的GPI结合位点。通过与人源复合体比较，发现了关键亚基互作界面及催化亚基Gpi8中真菌特异性结构域（如参与底物结合的loop区）的差异，这些差异为开发高选择性抗真菌药物提供了潜在分子靶点。