Nat Genet | 吴洋/曾剑团队开发全基因组精细定位新方法，突破传统局限，精准挖掘复杂性状因果变异

背景：全基因组关联研究（GWAS）已成功定位大量与人类复杂性状相关的遗传位点，但传统精细定位方法局限于单个基因组区域分析，难以精准识别驱动表型的因果变异，阻碍了遗传关联向生物学机制和临床应用的转化。研究目的：为解决传统方法的局限，研究团队开发了一种基于全基因组贝叶斯混合模型的精细定位新框架（GWFM），旨在通过整合全基因组功能注释和全局遗传结构信息，提升因果变异识别的准确性、检测功效和分辨率。结论：GWFM框架通过全基因组联合建模、功能注释深度整合和灵活的遗传结构适配，在模拟和真实数据（如UK Biobank）中表现出更精准的定位、更高的检测功率和更小的可信集，并能捕获非显著位点信号、揭示多效性，识别出传统方法遗漏的因果变异（如精神分裂症相关ACTR1B基因新突变），为复杂性状遗传机制研究和精准医学提供了强大工具。