【JACS】南京中医药大学胡立宏/颜建明：光诱导烷氧羰基氧自由基的氢原子转移介导脂肪C−H胺化反应

背景：α-胺基胺衍生物广泛存在于生物活性分子中，开发以脂肪胺作为限制性底物的α-C(sp3)−H胺化策略对复杂胺类衍生物的后期修饰具有重要意义。传统过渡金属催化策略选择性有限，光/电化学策略多基于单电子转移，官能团兼容性差。研究目的：南京中医药大学胡立宏/颜建明团队旨在开发一种新型胺化试剂，利用烷氧羰基氧自由基的氢原子转移（HAT）反应活性，实现普适性、高选择性的脂肪C−H胺化，特别是用于含脯氨酸残基肽段的非对映选择性修饰。结论：团队成功开发了一种带氰基的新型羟肟碳酸脂双功能胺化试剂。该试剂通过光诱导产生烷氧羰基氧自由基和亚胺自由基，经HAT和自由基交叉偶联高效构建C(sp3)−N键。该体系能实现多种脂肪胺的α-C(sp3)−H胺化、惰性烷烃C−H胺化，并成功应用于含脯氨酸肽段的非对映选择性修饰，且氰基亚胺基团易于转化。机理研究表明反应涉及光敏剂介导的三线态能量转移和可能的自由基链式过程。该工作为生物相关复杂分子的后期胺化提供了新途径。