北大/中科大合作，最新Nature Chemical Biology！
BioMed科技
2026-04-12 21:01
文章摘要
背景：慢性瘙痒是一种持续数周至数月的病理状态，常伴随胆汁淤积等系统性疾病，对传统治疗耐受，其分子机制不清，药物研发缓慢。MRGPRX4受体被确认为胆汁淤积性瘙痒的关键介质。研究目的：针对MRGPRX4靶点，开发强效、高选择性的拮抗剂或反向激动剂，以解决临床未满足的胆汁淤积性瘙痒治疗需求。结论：研究成功开发出首个可临床转化的MRGPRX4反向激动剂HEP-50768，通过高通量筛选、结构优化和机制阐明，证实其在人源化动物模型中具有显著止痒效果，且临床前评估显示良好的药代动力学特性和安全性，为治疗提供了新策略。
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