东南大学《自然·通讯》：共递送巨噬细胞衔接器mRNA与PD-L1抗体，肿瘤响应性纳米颗粒重塑胶质母细胞瘤免疫微环境

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的原发性恶性脑肿瘤，现有免疫治疗面临血脑屏障（BBB）限制药物递送和肿瘤微环境（TME）中免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）占比高的挑战。研究目的：针对上述障碍，研究团队旨在开发一种能跨越BBB、重编程TAMs并激活适应性免疫的多功能纳米颗粒递送系统。结论：研究成功构建了肿瘤微环境响应性脂质纳米颗粒PL@mBiME，共递送编码双特异性巨噬细胞衔接器（BiME）的mRNA和PD-L1抗体。该系统能有效跨越BBB，在酸性肿瘤微环境中促进细胞内化和mRNA表达，BiME重编程TAMs为促炎M1表型并促进其吞噬肿瘤细胞，同时释放的PD-L1抗体阻断免疫检查点，协同激活CD8⁺ T细胞，在多种原位GBM模型中诱导显著肿瘤消退和持久免疫记忆，为GBM及其他相关恶性肿瘤提供了新的免疫治疗策略。