脂质纳米颗粒，最新Nature Biotechnology!

本研究针对脂质纳米颗粒（LNP）在治疗性核酸递送中普遍存在的肝脏趋向性瓶颈，开发了名为MOLEA的多目标人工智能工程优化框架。背景在于传统LNP主要靶向肝脏，限制了肝外组织应用并带来脱靶毒性风险。研究目的旨在设计一种能够兼顾高效转染和靶组织选择性、同时最小化肝细胞脱靶摄取的LNP。系统整合了高维脂质表示、细胞类型分辨的转染数据和多任务优化，通过四阶段工作流程（预训练、微调、虚拟筛选、实验验证）从超过1500万个虚拟脂质库中筛选出K9 LNP。结论显示，K9在小鼠关节软骨细胞中实现超过90%的转染效率，膝关节与肝脏选择性比临床金标准SM-102提高13.5倍；在骨关节炎模型中成功介导软骨细胞特异性Mmp13基因编辑，产生软骨保护和抗炎效果。MOLEA框架为局部给药场景下的精准RNA递送提供了可推广的工程范式。