沈阳药科大学团队ACS Nano：分子“拓扑密码”解锁前药纳米组装——建立“拓扑-组装-治疗”图谱，精准调控疗效与毒性平衡

背景: 基于前药自组装纳米技术（PNs）无需辅料、高载药量和智能释药等优势，是抗肿瘤药物递送的重要进展，但传统研究忽略了分子拓扑结构（线性、支化、环状）对自组装行为和治疗性能的影响。研究目的: 沈阳药科大学团队以多西他赛为模型药物，合成化学组成相同但拓扑结构不同的三种前药，通过多尺度分析系统揭示“拓扑-组装-治疗”图谱，旨在理清拓扑结构如何影响组装稳定性、药物释放和体内疗效与毒性平衡。结论: 线性前药（LNs）因柔性高、位阻小，实现最紧密堆积和最强稳定性，低剂量疗效媲美泰索帝且完全消除致死毒性，高剂量安全耐受；环状前药（CNs）刚性最强、稳定性最差但安全性最高；支化前药（BNs）性能居中。三者疗效排序为LNs > BNs > CNs，安全性相反，呈现拓扑依赖的疗效-毒性权衡。该工作将拓扑结构确立为前药纳米组装体理性设计的关键参数，为高效低毒纳米药物提供了新维度。