【Chem. Sci.】韩国中央大学Eun Jin Cho：通过钠介导的预关联实现炔丙醇的电化学脱氧三氟甲基烯烃化反应

背景：烯烃是一类重要的合成中间体，引入三氟甲基可改善分子的代谢稳定性和结合选择性，在药物化学中具有重要价值。炔丙醇是制备烯烃的常用前体，但传统方法需要活化羟基，且CF₃⁻阴离子不稳定，直接用于亲核取代反应困难。虽然CF₃自由基已广泛应用于多种官能团化反应，但由于自由基C-O键活化在热力学上不利，且易形成不稳定的乙烯基自由基中间体导致副反应，因此之前从未成功实现炔丙醇自由基三氟甲基化烯烃化。研究目的：韩国中央大学Eun Jin Cho课题组旨在开发一种温和、高效的电化学策略，通过钠介导的自由基C-O键活化，将游离的炔丙醇直接转化为三氟甲基化烯烃，突破传统方法的限制。结论：该研究成功实现了首例电化学驱动的炔丙醇脱氧三氟甲基烯烃化反应。通过Na⁺配位介导的预关联机制，降低了本征上吸热的C-O键断裂的能垒，在温和条件下实现了高选择性的协同自由基加成路径。该方法底物范围广泛，能够耐受多种敏感官能团，并成功应用于天然产物和药物分子的后期修饰，为复杂分子的三氟甲基烯烃化提供了新工具。