【J. Org. Chem.】里士满大学Downey：3-烷基吲哚与醛的Friedel–Crafts加成反应：三氟甲磺酸三甲基硅酯促进的2-羟基烷基化反应

本文报道了里士满大学Downey课题组开发的一种三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMSOTf）促进的3-烷基吲哚与芳香醛的Friedel–Crafts硅氧基烷基化反应。该研究背景在于C2位带有α-羟基烷基侧链的吲哚在生物活性分子中广泛存在但合成困难，且传统方法易生成三芳基甲烷副产物。研究目的为开发一种高选择性的合成方法，以获取C2位羟基烷基化吲哚。结论表明，通过使用2,6-二甲基吡啶作为碱，成功抑制了副产物生成，实现了>95%的转化率和>30:1的选择性。该方法的底物范围广泛，涵盖多种取代苯甲醛、萘甲醛及杂芳醛，对不同N-保护基的吲哚底物具有良好的兼容性，C3位取代基兼容性好，但强吸电子基团（如CN或CO₂Me）取代时反应不发生。该方法成功解决了传统条件副产物生成的问题，为合成C2位羟基烷基化吲哚提供了高效策略。