【Org. Lett.】四川大学刘小华/冯小明团队：非对映选择性Neophyl重排——2,3-二芳基茚酮衍生物的高效构建

本文报道了四川大学刘小华/冯小明团队在路易斯酸催化下，利用3,3-二芳基茚酮作为底物，通过手性路易斯酸催化与单电子氧化协同策略，实现了Neophyl重排反应。该反应以二乙酰基碘苯为单电子氧化试剂，通过C(sp³)–H键的单电子氧化产生芳基邻位的碳自由基，引发1,2-芳基迁移。研究背景指出，传统Neophyl重排底物范围局限于烯丙醇类，且重排后中间体氧化淬灭模式单一。本研究旨在开发新的底物和自由基猝灭方式，以构建2,3-二芳基茚酮衍生物。结论表明，该方法高效且高立体选择性地合成了28个2,3-二芳基茚酮衍生物，收率高达95%，非对映选择性高达19:1，底物适用范围广，包括不同取代基的茚酮和多种亲核试剂，并可放大至克级规模。机理研究通过TEMPO捕获和氘代实验证实了自由基历程，并提出了详细催化循环。该工作有效拓展了Neophyl重排反应的底物范围，为合成这类重要结构提供了新途径。