Adv Sci丨方巧军/杨见明团队发现防治噪声性听力损失新靶点

噪声性听力损失(NIHL)是常见的获得性听力障碍，目前缺乏有效治疗药物。安徽医科大学第二附属医院团队在Advanced Science发表研究，系统揭示了XIAP通过稳定DDRGK1蛋白促进内质网自噬(ER-phagy)在防治NIHL中的关键作用。研究背景：内质网应激诱导的耳蜗毛细胞凋亡是NIHL主因，但内质网自噬在其中的机制不明。研究目的：探索XIAP调控内质网自噬对噪声损伤毛细胞的保护作用。方法和结论：通过过氧化氢和噪声暴露建立NIHL模型，发现XIAP和DDRGK1水平下降、ER-phagy受抑；机制上，XIAP通过BIR2结构域与DDRGK1结合，减少其泛素化降解，增强稳定性，促进ER-phagy通量，缓解内质网应激和凋亡。此外，传统中药天麻素可上调XIAP表达激活该通路，在CBA/CaJ小鼠模型中显著减轻毛细胞损失、突触损伤和听力阈值升高。研究为NIHL防治提供了新靶点和潜在干预策略。