尿液就能发现肿瘤转移？登上Nature大子刊！

癌症的转移，尤其是肺转移，早期诊断困难。本文介绍了一种名为PSurf的全新平台，由美国丹娜-法伯癌症研究院Zhou Xin教授和波士顿大学Liangliang Hao教授团队开发。研究背景在于传统方法难以模拟肿瘤微环境中的复杂蛋白酶网络。研究目的是开发一套能直接从真实肿瘤组织中筛选蛋白酶活性底物的系统，并基于此构建智能生物传感器。结论显示，研究人员通过酵母表面展示技术构建了超过3×10^8种序列的随机七肽文库，成功识别了Cathepsin B在不同pH环境下的切割偏好及新型底物。通过差异筛选，获得了在肺转移肿瘤中特异性激活的底物序列（如DNLGRAF），并开发了空间成像探针，实现了体内肿瘤精准成像。更重要的是，团队将这些序列与纳米抗体和DNA条形码结合，构建了智能纳米传感器，结合CRISPR-Cas12a系统，只需分析小鼠尿液即可高精度区分健康小鼠和肺转移小鼠（联合AUC达0.93）。该研究为肿瘤诊断和条件激活药物开发提供了新范式。