《Autophagy》：GelMA助力！机械信号如何精准调控癌细胞铁死亡

本研究发现机械信号通过NCOA4-FTH1轴调控癌细胞铁死亡敏感性。低机械张力通过抑制自噬上调FTH1并减少游离铁释放，同时降低NCOA4介导的FTH1相分离，赋予癌细胞铁死亡抵抗性；而高机械张力则通过促进NCOA4介导的FTH1相分离增强自噬依赖性铁蛋白降解，提升游离铁水平并诱导铁死亡。研究利用GelMA水凝胶构建力学模型验证了机械张力对铁死亡通路的动态调控效应。体内实验证实增强肿瘤力学应力可显著抑制肿瘤生长，临床数据也显示高机械张力肿瘤中自噬与铁死亡通路显著激活。该研究填补了力学微环境与铁死亡关联的研究空白，为靶向肿瘤力学微环境的治疗策略提供了新视角。