One-Step Diastereoselective Pyrrolidine Synthesis

本文介绍了一种一步法立体选择性吡咯烷合成方法，该方法在药物化学结构-活性关系（SAR）研究中被开发出来，用于合成RORγt反向激动剂。研究中使用了双亲试剂4a，将合成步骤减少到仅一步，尽管在手性拆分过程中仍有一半的材料被牺牲。通过使用手性辅助剂代替Boc保护基团，成功诱导了手性。该环化反应具有广泛的适用范围，多种单活化和双活化迈克尔受体都能以中等至高产率提供相应的吡咯烷，并具有优异的立体选择性。磺酰胺基团使相应产物结晶。该方法已用于药物化学研究，并允许在克级规模上合成许多复杂的含吡咯烷分子。反应在-78至23°C下进行，环化反应以80:20的立体选择性发生。在-60°C下进行反应时，动力学分辨率使得一种立体异构体比另一种更快环化，导致吡咯烷的立体选择性提高到92:8。