Cancer Res丨揭示11q13.3染色体共扩增候选基因FADD在HNSCC中具的非经典致癌功能

本文研究了11q13.3染色体共扩增候选基因FADD在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的非经典致癌功能。背景方面，11q13.3区域的拷贝数扩增是HNSCC中最常见的聚焦扩增事件，且与患者较差的生存预后相关，但此前仅CCND1被广泛认为具有直接致癌潜能。研究目的是探索该区域其他共扩增基因的潜在致癌作用。通过CRISPR筛选发现FADD基因敲除显著抑制细胞增殖，进一步研究发现FADD在Caspase-8失活的背景下发生功能重编程，从凋亡信号转导者转变为促进DNA复制的关键分子，与CCND1协同驱动细胞周期进程。结论表明FADD可作为新的治疗靶点，针对FADD-MCM5复合体的抑制剂联合CDK4/6抑制剂可能成为临床治疗新策略。