Innovation | 李洪林/陈卓团队设计新型EGFR抑制剂突破非小细胞肺癌罕见突变治疗瓶颈

背景：在非小细胞肺癌中，EGFR突变较为常见，其中约30%为20号外显子插入突变等罕见突变，这些突变对现有药物普遍耐药，临床响应率低。研究目的：为了克服EGFR突变的异质性和耐药性，研究团队旨在设计一种能够有效抑制所有EGFR突变亚型的泛EGFR抑制剂。结论：研究发现所有EGFR突变亚型的ATP结合域背后存在一个保守的疏水亚口袋，并据此设计出小分子抑制剂ZW-49及其优化衍生物ZW-49b。该药物对多种临床相关突变展现出纳摩尔级的强效抑制活性、高选择性和良好的安全性，在动物模型中表现出显著的抗肿瘤效果，为NSCLC的精准治疗提供了新策略。