Nat Chem Biol |\u00A0苏晓磊团队解析细胞外通讯的化学密码——糖与代谢小分子如何构建活性信号颗粒

本研究由耶鲁大学苏晓磊团队发表在《Nature Chemical Biology》上，背景是传统研究聚焦于细胞内由蛋白质/RNA相分离形成的凝聚体，而细胞外是否存在功能性凝聚体尚不明确。研究目的是探究肥大细胞分泌的细胞外颗粒（MCEG）的化学本质、组装机制和生物学功能。结论表明，MCEG是由带负电的肝素（糖胺聚糖）与带正电的多胺（如精胺）通过静电作用自发组装形成的功能性细胞外生物分子凝聚体，而非惰性储存结构。这种凝聚体内部形成独特的碱性、富集金属离子的微环境，能增强其包裹的蛋白酶（如CPA3）的活性，并能延长细胞因子（如TNFα）的信号输出，从而将被动递送转变为主动的信号处理与放大平台。该发现将功能性凝聚体的存在从细胞内拓展至细胞外，确立了糖-代谢物相互作用驱动相分离的新化学原理，为理解免疫远程调控和细胞间通讯提供了新框架。